Science:从基因表达层面二阶为何“男女有别”

2022-01-17 06:33:18 来源:
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已有的深入研究显示,许多多样的生命体遗传基因,还包括疾病,都表现出男性差异的特征。这些男性差异被不同以往地归因于荷尔蒙、基因型、遗传物质遗传物质×男性现像、行为差异和环境曝露的差异。然而,至今为止,它们的必要和基本生态学原理在很大以往上仍然是确实的。

遗传物质遗传物质-组织起来表达(GTEx)项目提供了一个机会,让我们可以通过深入研究许多以前并未以这种方式表征的组织起来,来探寻生命体酪氨酸组中会男性差异的普遍性和遗传物质必要。

早先,深入研究医务人员在Science华尔街日报发文。为了表征生命体酪氨酸组及其管控的男性差异,并辨认出男性和遗传物质学如何都与互影响多样的变异和疾病,深入研究医务人员在GTEx项目(v8统计数据发布)实地调查的44个生命体组织起来来源中会生成了遗传物质表达及其遗传物质管控的男性差异参考资料,并分析方法了16245个RNA测序取样和838个成年形态的遗传物质遗传物质。

在此基础上,深入研究医务人员报告了遗传物质表达水平、组织起来细胞类型合组和顺式表达表征变异核糖体(cis-eQTLs)的男性差异。为了评估它们的影响,深入研究医务人员将这些结果与87个GWAS的遗传物质功能、酪氨酸q为基础注释和均遗传物质组联系深入研究(GWAS)汇总统计学都与为基础。

近期,男性对遗传物质表达的影响是无处不在的 (在所有组织起来中会,深入研究医务人员比对了13 294个有男性差异的遗传物质)。然而,这些影响并不大,而且主要是组织起来酪氨酸的。

具有男性差异表达的遗传物质主要不是由组织起来酪氨酸遗传物质表达特别设计的,而是策划了一系列多样化的生物功能,如抑制剂和甲状腺激素加成、新陈激素和组织起来形态发生、受精、性生殖和精子发生、脂肪激素、癌症和免疫加成等。

而X连接遗传物质在女性中会表达极高,提示了逃避X染色体失活的候选遗传物质,不常染色体遗传物质的男性偏向性表达提示了与甲状腺激素都与关的酪氨酸q管控和额外酪氨酸q的作用,以及表观遗传物质学标记的男性差异分布,特别是组蛋白H3 Lys27三酪氨酸(H3K27me3)。

遗传物质表达的遗传物质管控的男性差异要少得多(在所有组织起来中会比对出了369个男性偏向的eQTL),并且具有高度的组织起来酪氨酸。深入研究医务人员辨认出了58个由单一男性的遗传物质表达遗传物质管控特别设计的遗传物质-变异联系。这些还包括男性差异的细胞类型丰度介导遗传物质遗传物质-遗传基因联系的核糖体,以及男性似乎在联系的潜在分子必要中会发挥更必要作用的核糖体。例如,深入研究医务人员在肝脏中会辨认出了一个女性酪氨酸的六激酶HKDC1的eQTL,它影响怀孕女性的激素,随后解读在后代的出生体重上。

因此,通过将GTEx统计数据的男性理智分析方法与遗传物质功能和酪氨酸q为基础注释都与联合,深入研究医务人员描述了加剧生命体酪氨酸组和eQTLs男性差异的组织起来酪氨酸和组织起来协作的特别设计因素和必要。

深入研究医务人员辨认出了多个男性差异的遗传物质表达现像,这些现像与多样的变异遗传物质联系共轭,从而推动了GWAS信号的机理解释。

由于许多遗传基因的致病组织起来是确实的,因此对多样化的GTEx组织起来收集的分析方法可以作为实地调查男性偏倚变异基础的强大人力。这项工作对生命体酪氨酸组的男性差异及其遗传物质管控同步进行了广泛的表征。

原始出处:

Meritxell Oliva et al. The impact of sex on gene expression across human tissues. Science (2020). DOI: 10.1126/science.aba3066

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