受孕糖尿病:口服降糖药等于胰岛素

2022-01-10 05:31:31 来源:
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病者期哮喘 (简称 GDM) 是一种由多种因素加剧糖代谢诱发的病者癌症,病者患有病者期哮喘后体温调节能力降低,对病者发育和自身卫生助长多种阻碍,使 3%-15% 的病者变得繁复。随着一般人群肥胖症领军减小和较低龄病者的态势,病者期哮喘的发病领军实质持续性减小。

病者期哮喘与妨碍病者故事情节有关,如巨大儿、男婴代谢紊乱和产伤愈演愈烈领军的减小。已有研究课题验证了病者体温较低度集里及其癌症确保有续性密切关系的负向关系。当饮品和爱国运动制剂没法较好地较低度集里体温时,症状必须开始泻药剂治制剂。

以色列赖特医疗里心的 Hiersch 耶鲁大学和特拉维夫医学院的 Yogev 耶鲁大学对有关病者期哮喘,病者较低度集里体温的各种泻药剂特持续性及其施用良机同步进行总结,并刊发 Bwst Pract Res Clin Obstet Gynaecol 时代周刊上。

病者期哮喘,体温较低度集里和妨碍结果

仅仅用了10年星期就相符了产妇体温水准与城外产儿发病领军、死亡领军密切关系存在正关的。Langer 等将 555 例孕 37 紧接著发病为病者期哮喘的症状、1110 例接受病者哮喘治制剂的症状以及 1110 例非哮喘症状同步进行相当。研究课题发现,59% 的繁复妨碍结果为未曾治制剂小组,18% 为已治制剂小组,11% 为非哮喘小组。此外,未曾治制剂小组代谢癌症、巨大儿、少于胎龄儿的愈演愈烈领军减小 2-4 倍,非哮喘和治制剂小组密切关系无差异。

然而,体温数值是一个连续变量,病者确保有续性的减小与病者体温水准减小有必要关系。例如,保有平均体温<100 mg/dl 的症状与都可人群男婴代谢癌症的确保有续性雷同。与非哮喘病者相对于,平均体温>114 mg/dl 症状的确保有续性有约减小两倍,>141 mg/dl 症状的确保有续性则高达 7 倍。因此,即使无法远超最佳体温的治制剂最大限度,但只要不终止治制剂,它还是能将癌症的确保有续性如此一来比例。

泻药剂降糖泻药和雌激素

现今,可用的几小组提较低体温水准的泻药剂泻药剂如下,每小组泻药剂都有不同的泻药理特持续性和作用机制。

1. 磺胺类类泻药剂

自 1942 年以来,磺胺类类泻药剂被用于治制剂 2 标准型哮喘。这类泻药剂可使蛋白酶腺 β 线粒体表皮雌激素减小。此外,磺胺类类泻药剂也可实质持续性通过减缓激素的大肠清理领军从而减小雌激素的水准。它们与 β 线粒体膜上的特异持续性受体建构,关闭三磷酸磷酸钾管道,封闭钙管道。胞浆内钙离子的减小激发雌激素的囚禁。毒持续性以及餐后较低体温的减缓是通过减小雌激素表皮借助于的。另外,这类泻药剂也能提较低外周小一个组织对雌激素的危险持续性。

磺酰胺类类泻药剂阻碍雌激素表皮,与血清水准 3.3-10 mmol/l(60-80 mg/dl)如此一来正比。然而,当体温<3.3 mmol/L(60 mg/dl) 时,磺胺类类泻药剂不但会激发雌激素表皮。因此,严重低体温是相似的。磺酰胺类类泻药剂在摄入营养素后能促进雌激素的表皮,使体温变化与雌激素表皮领军改变密切关系的滞后星期如此一来比例。

(1)格列本胺类

第二代磺胺类类降酸化合物已经再次出现,还包括格列本胺类、格列吡嗪、格列齐特、格列美胺类。这些泻药剂比第一代越来越有效地。基本上适用时,格列本胺类在 4 时长内远超相对于,进食排泄不妨碍泻药剂的吸取以及它在脾脏内的代谢,在胆汁和肾脏里的代谢物水准相当。在未曾病者女持续性里,格列本胺类消除的氙有约为 10 时长。因为研究报告揭示适用该类泻药剂再次出现妨碍反应的症状极低 4%,所以第二代泻药剂是相对确保的。格列本胺类的主要妨碍反应(11%-38% 的 2 标准型未曾病者症状)是与妨碍反应关的的严重持续性低体温。与年轻人相对于,中老年症状越来越容易再次出现低体温。

(2)格列美胺类

格列美胺类是一类相对较一新磺胺类类降糖泻药。格列美胺类和格列本胺类可在各自的建构核糖体取代另一个。与格列本胺类相对于,格列美胺类较强从 β 线粒体磺胺类类受体(SUR)建构核糖体 2.5-3 倍的关联平均速度和 8-9 倍的表征平均速度。这加剧雌激素表皮持续星期越来越短、囚禁平均速度越来越快。格列美胺类减小了第二时相的雌激素表皮、全身的摄入和雌激素的危险持续性。

2. 双砜类

(1)二甲双砜

二甲双砜是在化学和生理学上与磺酰胺类类泻药剂不同的的一类泻药剂降糖剂,此类泻药剂在改善最初和轻度哮喘症状的体温曲线上是有效地的。其作用机制还包括减缓和大肠的肠道吸取,并减小外周小一个组织对的摄入和运用。因为二甲双砜不必要激发雌激素的表皮,所以低体温的愈演愈烈是相似的。二甲双砜对蛋白酶较低体温素、泻药物、大肠细胞、生长抑素的表皮无很大阻碍。

二甲双砜的妨碍反应可逐步从 500 或 850 mg/日减小到小得多 2000 mg/日。基本上给泻药时,二甲双砜的血清相对于愈演愈烈在给泻药 4 时长内,血清消除的氙有约为 6 时长。虽然饮品管理可使肾脏不耐受如此一来比例,但进食摄入但会减缓吸取。在肥胖症的哮喘症状里,二甲双砜不但能有效地提较低血清三酯和胆水准,也能美容。二甲双砜在排卵适用的另一个特点是不激发病者蛋白酶腺过多表皮雌激素。

3.噻唑烷二

噻唑烷二是另一类发放雌激素治制剂的代替物。该泻药改善了外周小一个组织的雌激素抵抑制;在全身和局部小一个组织里,脂质可用持续性的减缓可适度较低度集里哮喘。虽然并未研究报告揭示该泻药剂可在排卵适用,但他们依然有特点。与曲格列酮相对于,皮斯列酮越来越有效地且大肠毒持续性确保有续性较低。它大概能在 2 时长内被吸取,但须要 6-12 周才能远超小得多的临床真实感。症状某种程度在开始治制剂后经常性样品肺功能。一些研究课题认为,这些泻药剂的适用但会使体重明显减小。

4.α-生物碱酶抑制

α-生物碱抗病毒(如苏尔波糖)通过减缓碳水化合物在肠道内的吸取,从而提较低餐后体温的升较低。这类泻药剂可以基本上用于中老年症状,但举例来说是建构其他泻药剂降糖泻药或雌激素建构适用。现今适用的泻药剂制剂(苏尔波糖)经常被去掉到其它治制剂新方法里适用。

雌激素——心理机制及其酰胺

举例来说,蛋白酶岛 β 线粒体产生一种单一的前体,称前雌激素原,然后转换为雌激素原。雌激素原通即使如此除残基形如此一来雌激素和 C 抑制剂。由此产生的雌激素由 20 个小组如此一来的 A 核酸和 31 个小组如此一来的 B 核酸构如此一来,两条核酸由两个二硫键连通。90%-97% 雌激素和 C 抑制剂从 β 线粒体囚禁到门静脉子系统。在第一个管道里,被囚禁到门静脉子系统 50% 的雌激素被脾脏清理。

但会雌激素表皮进入门脉子系统的基础水准平均速度有约为 1 U/h,摄入进食后减小 5-10 倍。雌激素每日总表皮量有约为 40 U。雌激素表皮领军在;也或餐后状况迅速降低以能避免适度爱国运动再次出现的低体温。

1. 雌激素酰胺

哮喘症状适用外源持续性雌激素的用以是为了模拟非哮喘症状里的但会心理机制。但会雌激素的表皮还包括基础水准以及与午餐有关的雌激素表皮。雌激素心理机制的第二部分与午餐雌激素表皮关的。举足轻重的是,90% 的营养素物质在午餐 90 分钟内被吸取,体温和雌激素水准有约在 2 时长后恢复但会数值。

最近似于的是人雌激素和雌激素酰胺。但原则上人雌激素的一些构造使其没法实质上模拟心理雌激素的表皮。由于施用泻药剂后这些团簇表征如此一来可以被身体适用的单分子可须要星期,皮下给泻药但会使结构设计相同的雌激素吸取提早。因此,症状某种程度在餐前 30-45 分钟给泻药;泻药剂在施用后 2-4 时长远超相对于,其作用星期持续 6-8 时长。但由于饭前施用雌激素的不便和限制,症状一般之后但会选项饭时施用雌激素。

赖脯雌激素是脯丙酸和赖丙酸占 B28 和 B29 分开后方的人雌激素酰胺。虽然赖脯雌激素,与可溶持续性雌激素雷同,形如此一来六聚体,但皮射后分解越来越迅速。在短效雌激素酰胺门冬雌激素,门冬丙酸在 B29 后方取代脯丙酸。这种变化提较低了相互作用的稳定持续性从而加剧施用后雌激素吸取的减小。

因此,短效雌激素酰胺吸取越来越快,远超血清崖浓度比结构设计相同的雌激素较低一倍左右,星期却拉长了一半,之后提较低餐后体温。此外,在未曾病者的 1 标准型哮喘症状,原则上雌激素的适用已被验证可改善整体体温的较低度集里、病人的营收和血红蛋白 A1c 的数值。然而,雌激素酰胺比结构设计相同的雌激素越来越昂贵。

研究课题断定雌激素酰胺不太可能通过胚胎,而雌激素没法基本上穿过胚胎。然而,当它与雌激素抑制体建构时将能通过,并且集里于必要与母亲抑制雌激素抑制体的水准关的。

2. 里、长效雌激素

里持续性鱼精蛋白锌雌激素(NPH)有一个浓度方式,呈双崖分布。与长效和超长效雌激素相对于,它在排卵近似于,这主要是因为其吸取方式和持续星期越来越准确。

甘精雌激素和地特雌激素是长效雌激素酰胺,用来模拟基础雌激素的表皮。据引述,适配 IGF 受体的症状适用雌激素多 6.5 倍的司职。当赖脯雌激素和门冬雌激素建构作为雌激素适用的一部分时,甘精雌激素的适用加剧低体温的确保有续性提较低。在非病者状况,甘精雌激素的适用加剧了;也体温水准、酸化血红蛋白和夜间低体温的降低。由于这些酰胺相当一新,并未很多关于排卵甘精雌激素和地特雌激素确保有续性的研究课题被刊发。

病者期哮喘何时开始泻药剂治制剂

现今,病者期哮喘的主要治制剂依然是营养素讨论、饮品干预。为了减缓病者妨碍故事情节的确保有续性,最佳的饮品某种程度发放病者热量和营养素须要而不引来餐后很大的较低体温。当低体温指数饮品和爱国运动制剂没法远超最大限度体温水准时,可选项泻药剂降糖泻药或雌激素较低度集里体温。多达 50% 的病者糖尿持续性将之后须要泻药剂治制剂。然而,为了相符这些病者期糖尿持续性到底须要泻药剂治制剂,有以下几个问题某种程度该首先被解决。

1. 什么样的体温也就是说须要泻药剂干预?

现今,权威机构对病者期哮喘症状开始泻药剂治制剂的;也体温(FPG)也就是说还并未定下共识的。即使在新方法论里,精神科也缺乏统一持续性。在宾夕法尼亚州产科和母胎专家调查里,Landon 等引述,11% 的大多数人在;也数值为 90-104 mg/dl,54% 在;也体温为 105 mg/dl,23% 在也就是说;也为 110-119 mg/dl,9% 在;也体温水准为 120-150 mg/dl 时开始适用雌激素。只有 22% 的受访者将 120 mg/dl 作为餐后适用雌激素的起始也就是说;剩余 78% 适用的范城外从 121 到 160 mg/dl。宾夕法尼亚州国但会主治医师学但会(ACOG)和宾夕法尼亚州哮喘协但会(ADA )与最大限度体温也就是说准南餐后 1 时长数值<140 mg/dl,餐后 2 时长体温<120 mg/dl。

第五届娠期哮喘国际研讨但会和亚洲地区病者期哮喘研究课题小组推荐;也体温的也就是说≧95 mg/dl 作为体温的最大限度。然而,大多数;也和餐后体温也就是说的适用不是基于即使如此的研究课题,而最较低 IV 级循证新方法论的临床观点。根据 Langer 等的大标准型革命持续性研究课题断定,为了提较低巨大儿、少于胎龄儿的愈演愈烈领军,比较好适用 95 mg/dl 为也就是说。

2. 在适施用剂治制剂前某种程度须要饮品治制剂多久?

大多数病者期哮喘症状在病者里中叶被临床出来,并未很多星期来将体温较低度集里到最佳状况。泻药剂治制剂之后不太可能但会加剧病者较低雌激素血症及关的癌症。因此,当体温两周内没法仅通过饮品和爱国运动制剂较低度集里,建言症状开始泻药剂治制剂。如果病者期哮喘在病者中叶被临床,某种程度仍要考虑泻药剂治制剂。

3. 病者可为开始泻药剂治制剂发放图案吗?

因为病者期哮喘治制剂的主要用以是为了能避免病者的癌症,如果病者的参数被用来作为泻药剂治制剂开始的图案将是很有益的。尽管并未发现体内哮喘关的癌症能避免监测的优势,但 Weiss 等建言孕 29 周羊水雌激素的适用作为雌激素开始的图案。另外,病者中叶病者腹城外的校准(> 70-75%)也被认为是能避免巨大儿,开始雌激素治制剂的图案。

泻药剂治制剂:选什么,给多少

1. 泻药剂泻药剂

雌激素曾被认为是病者体温较低度集里治制剂的选项,ACOG,ADA 和联邦泻药剂管理局(FDA)也支持这一点。然而,泻药剂降糖泻药,尤其是格列本胺类、二甲双砜,举例来说被适用并已被验证在病者期女持续性里是有效地和确保的。

(1)格列本胺类

Langer 等相当了格列本胺类或国际标准雌激素在病者期哮喘治制剂里的有效地持续性证据。格列本胺类在较低度集里体温方面与雌激素有雷同的真实感。两小组男婴故事情节还包括大胎龄儿、巨大儿(>4000 克)、低体温、男婴 ICU 住院和病者脊柱的愈演愈烈领军是雷同的。而且治制剂小组脐血雌激素的浓度是雷同的,但格列本胺类在婴儿脐带血里未曾被监测到。这一较强典范意味的研究课题结果也实质持续性被其他人验证。

Langer 等这些研究课题断定,格列本胺类是确保,在治制剂病者期哮喘症状里与雌激素同样有用。现今推荐的格列本胺类的起始妨碍反应是 2.5 或 5 mg/天或两次/天(每日小得多妨碍反应为 20 mg)。

(2)二甲双砜

二甲双砜在病者最初和病者期其他适某种程度症(如多囊卵巢综合征女持续性建立但会的排卵与提较低最初自然流产确保有续性)里已被适用几十年。在男婴低体温、呼吸艰难、须要光疗、出生创伤,5 分钟 Apgar 高分

现今的信息揭示,二甲双砜是雌激素的一个可以接受的制如此一来品,最有不太可能有效地较低度集里体温,尤其是在但会或较轻超重女持续性或;也体温轻度升较低的女持续性里。即使后者须要雌激素治制剂,二甲双砜可减缓的病者体重减小的确保有续性。现今推荐的起始妨碍反应是 500-800 mg/天,每日小得多妨碍反应 2000-2500 mg/天(方式有给泻药)。

2. 雌激素

在严重的情况下,当其他治制剂新方法之后,某种程度给予雌激素以远超较低度集里体温,减缓病者妨碍故事情节的确保有续性。Langer 等分析了 1 标准型和 2 标准型哮喘的女持续性对雌激素的需求。1 标准型哮喘症状每日雌激素需求量病者最初为 0.86 其他部门/kg/天,病者里期为 0.95 其他部门/公斤/天,病者中叶为 1.19 其他部门/公斤/天;2 标准型哮喘症状排卵须要较较低的雌激素妨碍反应(病者最初 0.86 其他部门/公斤/天;病者里期 1.18 其他部门/公斤/天;病者中叶 1.62 其他部门/公斤/天)。

虽然大多数的病者哮喘研究课题已在哮喘人会里同步进行的,但缺乏病者期哮喘症状雌激素需求量的关的信息。一项革命持续性研究课题发现,雌激素的需求呈双相方式。第一个前期,孕 24-30周,每周雌激素妨碍反应很大减小以远超较低度集里体温的最大限度。在第二前期,孕 31-39 周,体温较低度集里水准保有相同,并未必要改变雌激素妨碍反应。肥胖症症状雌激素的需求是 0.9 其他部门/kg,非肥胖症症状的需求是 0.8 其他部门/kg。因此,为了建立大多数症状对体温较低度集里水准,大多数症状总雌激素妨碍反应范城外从 40 到 90 其他部门(体重缺少)。由于双相方式,虽然病者的生长评估和体温样品在第二前期是举足轻重的,但是第一前期雌激素妨碍反应的减小是没法被预料的,所以须要越来越频繁的样品。

雌激素施用某种程度在较低体温时适用。有些女持续性午餐适用 NPH 雌激素较低度集里(举例来说的起始妨碍反应 0.2 其他部门/公斤体重)在提较低;也体温水准,而其他的情人不太可能只须要短效雌激素施用覆盖餐后较低体温。在这种情况下,;也和餐后较低体温是明显的,多次施用与里效和短效雌激素建构治制剂。

每日雌激素施用某种程度以一个类似的方式计算,建言 1 标准型病人适用。雌激素总称三个妨碍反应:早晨和餐前食用原则上、里效雌激素,午餐适用里效雌激素。雌激素药物的国际标准某种程度该在上午适用 2/3 的雌激素(2:1,里效:都可)和傍晚 1/3(1:1,原则上(晚餐):里效(午餐))。如果经过 3 天的自我监控体温水准和雌激素的整体体温曲线未曾远超最大限度水准,雌激素每个妨碍反应某种程度减小 15%-20%。该程序被整体雌激素妨碍反应减小 10%-15 % 代替。此后,雌激素妨碍反应的变化是基于总体,餐前,餐后水准借助于体温的最大限度范城外。

总结

基于既有的信息,为了使那些饮品和爱国运动制剂之后的病者期糖尿持续性远超理想的体温较低度集里水准,降糖泻药(尤其是格列本胺类和二甲双砜) 可以用来作为病者期哮喘症状的第一线治制剂选项。这些泻药剂是确保的,其与雌激素治制剂雷同。在病者里中叶或早中叶 GDM 症状里,治制剂窗的机但会举例来说下侧。因此,对于那些病者期体温较低度集里不佳的症状,必须密切的体温监测,临床精神科某种程度根据体温监测结果修正雌激素的适用。

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校对: 较低瑞秋

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