AACR 2020：Capmatinib治疗MET 14突变的NSCLC小脑转移

NSCLC是一种常见的肺癌类同型，每年严重影响人数最少200万人，据估计，有3％~4％的NSCLC病患有着MET基因。Capmatinib是目前世界唯一港交所的依赖性MET可抗病毒。

GEOMETRY mono-1是一项基础性、多函数调用、非随机、开放字句的Ⅱ期临床工作，相比较，此前做过疗法的病患（n=69）和并未做过疗法的病患（n=28）经双盲单独审查委员都会（BIRC）评核的capmatinib疗法的大体上需要的话数万人（ORR）并列68%和41%，里面位需要的话短时间整整（DOR）并列9.72和11.14个月初。

此次AACR 2020里面美联社了II期GEOMETRY mono-1研究工作的大脑移往病患。该研究工作纳入了MET 14号胺基酸冲刺基因或MET增量的更为早NSCLC病患，有数大脑移往病患。在97同上可评核的病患里面，函数调用4（经治，2/3本站）和函数调用5b（初治）病患的ORR并列40.6%和67.9%，里面位DOR（消除短时间整整）为9.72和11.14个月初，里面位PFS为5.42和9.69个月初。

共计有13同上病患基本站有着可精确测量大脑移往（里面位大脑移往灶数量为3.3个）。发育不全ORR为54%（7/13），其里面4同上降至完全消除（CR），意味着用Capmatinib疗法后大脑鳞状完全消失了，其余3同上PR病患里面，一个病患有3个鳞状降至完全消除，1个鳞状减小了50%，悉数4个鳞状降至保持稳定（共计7个）；另一个病患有2个鳞状完全消除，一个保持稳定（共计3个）；另一个病患有1个鳞状完全消除，3个鳞状保持稳定（共计4个）。发育不全DCR（性疾病控制数万人）为12/13个。发育不全宿醉整整与全身宿醉整整一样迅速，宿醉的7同上病患里面有3同上做过大脑部放疗，有5同上在入组时有发育不全成果的精神状态。

作为高效的MET可抗病毒，Capmatinib展现了很极多的发育不全治果，就算是后本站疗法也能直接。

Capmatinib（INC280）是强力MET可抗病毒，对MET的可抑制战斗能力远强于其他MET凋亡药，如克唑替尼、沃利替尼（Solitinib）、Tepotinib。Capmatinib（INC280）的剂量为400mg，每天两次，制剂。

平面图1 并不相同MET凋亡药的IC 50值，IC 50值越小对MET的可抑制越强。

MET可抗病毒一般可分 I同型和II同型，其里面IB同型对MET的可抑制更为专一

平面图2 Capmatinib一本站（初始）疗法的事实消除数万人（ORR）最少60%，就是说做疗法的病患里面60%以上都会较小至少30%。性疾病控制数万人（DCR）则降至96.4%，做疗法的绝大部分病患都不都会成果。

平面图3 Capmatinib 2/3本站疗法的事实消除数万人（ORR）大大降较高，但仍最少40%，性疾病控制数万人最少76%。

平面图4 Capmatinib一本站疗法（紫色圆弧）的里面位短时间消除整整（DOR）为11.14个月初，2/3本站疗法（金色圆弧）的里面位短时间消除整整为9.72个月初。短时间消除整整是指评价为事实消除的病患短时间可控的整整。我们从圆弧平面图可以看到无论几本站疗法，都有很多病患可以持续20个月初以上性疾病不成果。

平面图5 Capmatinib一本站疗法（紫色圆弧）的里面位无成果生存期（PFS）为9.69个月初，2/3本站疗法（金色圆弧）的里面位无成果生存期为5.42个月初。无成果生存期指病患不成果的存活整整。

平面图6 Capmatinib疗法大脑移往同样直接，发育不全鳞状的事实消除数万人为54%（7/13），其里面有4同上病患所有大脑转鳞状完全消退。发育不全性疾病控制数万人最少90%（12/13）

Capmatinib疗法发育不全鳞状与颅外鳞状一样宿醉迅速，大约7个星期见效。

平面图7 不管病患MET基因类同型，以及是否是发挥作用MET等位基因增量，Capmatinib同样直接

平面图8 MET 14胺基酸基因病患基因承受（TMB）较高，说明了免疫细胞治果不佳

平面图9 最常见的不良反应是外周增生、恶心、呕吐，大部份是温和的1、2级。只有4.5%的病患出现4级严重不良反应，11.1%的病患因为不良反应里面止疗法。