Science:揭示细胞内毒性T细胞内如何重新装上武器,进行多次的“杀戮”

2021-12-20 04:53:43 来源:
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细胞核口服T细胞核(CTL)是病原体系统中都的重要细胞核,必须识别系统并击毁病原体系统核和受到HIV的细胞核。这种远距离性是由都由的碱性细胞核复合物——都有穿孔复合物和薄膜蛋白质B释放所介导的,这些碱性细胞核复合物来自储藏的肠道薄膜。

使CTL已是都有必要的小丑的一个特点是它们必须透过年中的、连续的远距离,单个CTL攻击多个远距离,一个接一个地攻击。尽管叶绿体密度与CTL抗活性之外,但CTL表现出对糖酵解的抑制上升,这得出结论对叶绿体呼吸的抑制降低。在CTL找出、识别系统和远距离它们的远距离时,叶绿体是否、如何或为何得出结论贡献,目前还不是很确切。

USP30(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 30, 泛以次羧基末端乙酰30)是一种尚未知可抑制叶绿体自噬的去泛以次蛋白质,在对单基因有有缺陷活体的大规模检验中都被明确为CTL远距离性的抑制表征。这些结果得出结论叶绿体可能在CTL生物学优点中都造就了一种以前尚未被重视的起着。因此,在一项新的数据分析中都,来自伦敦政治经济学院和谢菲尔德私立大学的数据分析人员获得了来自USP30有缺陷活体的CTL,以数据分析这种有缺陷的其本质,并知晓它如何因素CTL的远距离性。之外数据分析结果公开发表在2021年10月底15日的Science期刊上,论文标题为“Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells”。

USP30有缺陷活体的T细胞核成年期不受因素。然而,一旦遭到激活,CD8+T细胞核产生的CTL兼具急性叶绿体损失和远距离力受到影响。USP30有缺陷的CTL的细胞核口服随着星期的推移而西移动,得出结论其年中远距离力有有缺陷。尽管Usp30-/- CTL一落千丈了叶绿体并降低了氧化一氧化氮,但是它们的迁移潜能、信号传递和肠道,这些都是CTL远距离性所只能的。然而,这些作者推测Usp30-/- CTL的肠道薄膜微小减缓,新衍生物的最重要碱性细胞核复合物——穿孔复合物和薄膜蛋白质B的中都间副产品也减缓。这得出结论在复合物从头衍生物流程中都存在内在的有缺陷,而这种复合物从头衍生物正是年中远距离所必只能的。

监测复合物翻译成推测Usp30-/- CTL的复合物衍生物显著减缓。通过用到质谱法知晓复合物翻译成有缺陷是否同样因素所有的复合物质,他们推测只有一部分核糖体复合物受阻,都有远距离化学反应的最重要介质:薄膜蛋白质B、穿孔复合物和炎症表征-α(TNF-α)和干扰以次-γ(IFN-γ)。CTL不只能要必要的氧化一氧化氮来可维持它们的细胞核口服。然而,用多黄竹坑以次或氯霉以次抑制地抑制叶绿体翻译成,削弱了碱性细胞核复合物的翻译成,这得出结论叶绿体翻译成在年中的CTL远距离中都起着重要起着。

叶绿体抑制CTL的年中远距离性,幻灯片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977。

叶绿体翻译成如何抑制地因素碱性细胞核复合物的翻译成并抑制CTL的远距离潜能?mTOR信号和构建应激化学反应(integrated stress response)的激活都没有惹来Usp30-/-CTL的细胞核翻译成和远距离性丧失。然而,在USP30剔除的CTL和经过多黄竹坑以次处理的CTL中都,可以兼作RNA联结复合物(RBP)的细胞内蛋白质的表达发生了改变。因此,这些数据分析结果得出结论RBP的转录后抑制——一种在CTL中都被更好描述的物理现象,可能抑制USP30有有缺陷后检测到的复合物衍生物抑制下调。

综上所述,这项数据分析合理化了叶绿体作为CTL远距离性的平衡状态抑制者造就起着,叶绿体复合物翻译成与新的碱性细胞核复合物产生保持一致实时。通过这种方式,复合物衍生物的能量只能求量可以被微调,以受限制病原体挑战后曾的CTL连贯性远距离只能求量。

参考资料:Miriam Lisci et al. Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells. Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977.

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